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【报告新闻】常智杰教授 、潘景轩教授、陈策实研究员、秦樾教授学术报告会
发布人:高雪  发布时间:2020-01-17   浏览次数:10

澳门网站开户于20201月12日下午举办首届“肿瘤研究前沿论坛”,邀请国务院政府特殊津贴获得者、清华大学教授常智杰教授;国家杰出青年基金获得者、国家自然科学基金委科学评议组专家、中山大学教授潘景轩;国务院政府特殊津贴获得者、中科院动物模型和人类疾病机理重点实验室主任陈策实研究员;国家自然科学基金委员会评审人、“973”首席科学家、苏州大学教授秦樾教授;具体报告内容如下:

(一)CREPT regulates G2/M phase transition via Cyclin B1 transcription

细胞周期受到不同的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKIs)的严格调控,而在肿瘤发生过程中,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKIs)失调。常教授团队已经基于使用p15RS的同源性筛选,克隆了一个新的基因CREPT(肿瘤细胞周期相关蛋白和表达增强蛋白),该蛋白含有RPR域。常教授团队以前的研究表明,CREPT通过与启动子结合来调节Cyclin D1的表达,并通过RNA聚合酶II(RNAPII)增强其转录。 CREPT促进染色质环的形成,并阻RNAPII读取基因的3'端终止位点。在这项研究中,他们观察到CREPT和Aurora B在胃癌细胞的细胞周期中协同表达。 CREPT的抑制干扰了细胞进程并延长了细胞周期的长度,导致有丝分裂细胞的大量积累。 CREPT与Aurora B相互作用,通过将C145T中的S145位点磷酸化来调节细胞周期蛋白B1的表达。我们提出,Aurora B将CREPT磷酸化对于促进细胞周期蛋白B1的转录是必需的,而这对调节胃癌的发生至关重要。靶向Aurora B和CREPT的相互作用可能是未来抗胃癌治疗的策略

(二)Identification of therapeutic targets in cancer stem cells

肿瘤干细胞是肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。现在已经很清楚肿瘤干细胞在肿瘤恶化和产生治疗抗性中起了重要作用,最突出的表现在血液系统癌症如白血病中。因此,有学者提出了肿瘤干细胞的理论。这一理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质,以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度。在对肿瘤癌干细胞信号传导通路的靶向治疗研究中,已经有新药在研发中或进入I期临床试验。如MERCK公司针对NOTCH通路的靶向药物Gamma Secretase Inhibitor治疗乳腺癌,针对HEDGEHOG通路的药物有Infinity公司研发的Cyclopamine(smoothened inhibiteos),以及针对P53的MDM2Inhibitor ( Ascenta公司)肿瘤干细胞的研究已是当前肿瘤研究的热点。无论在肿瘤的患病风险评估,早期诊断,靶向治疗,肿瘤预防,还是肿瘤药物研发及疗效评价方面,肿瘤干细胞理论都将带来新的启示。如何有效的针对肿瘤干细胞而不损害正常细胞或干细胞将是肿瘤靶向治疗的难题,有待进一步深入研究。

(三)泛素化修饰与乳腺癌靶向治疗

蛋白质泛素化修饰调节细胞的周期、凋亡、迁移等每一个过程。多个泛素连接酶如Mdm2,VHL, BRCA1,SKP2等和肿瘤发生发展紧密相关,Mdm2抑制剂已经进入临床抗癌试验。其团队前期研究发现E3泛素连接酶WWP1和SCF-Fbw7促进KLF5泛素化降解,去泛素化酶BAP1可以逆转这个过程。E3泛素连接酶RNF126/BCA2通过促进p21泛素化降解促进癌细胞周期。E3泛素连接酶HECTD3通过修饰多个底物蛋白促进乳腺癌细胞生存和转移。这些酶为靶向治疗提供了新的靶点。

(四)乙酰化信号在肿瘤发展中的作用

在所有的氨基酸残基中赖氨酸残基具有最多翻译后修饰:甲基化、乙酰化、泛素化。赖氨酸乙酰化和去乙酰化积极参与信号转导、表观遗传、和基因转录调控。与甲基化修饰不同,乙酰化中和了赖氨酸侧链电荷、改变蛋白质带点性。去乙酰化酶除了HDAC和SIRT家族外,秦教授团队发现LOX是另一组氧化-去乙酰化酶。研究证明,LOX家族成员参与表观遗传和STAT活性调控,影响免疫细胞的分化和癌症的发展。